Mutaciones en MTCO3 y enfermedades mitocondriales causadas por mutación en MTCO3

El gen MTCO3 es el blanco de mutaciones puntuales en las posiciones :  

9438 , 9537insC9738 , 9804 , 9952 , 9957

 

Mutación en la posición 9438

ORF         ...... caa aaa ggc ctt cga ........

PROTEÍNA   ......  Q   K   G   L   R  ........

mutación en DNA: G9438A   cambio en proteína : G-S  

ORF         ...... caa aaa Agc ctt cga ........

PROTEÍNA   ......  Q   K   S   L   R  ........

SE PRODUCE UN CAMBIO EN EL AMINOÁCIDO EN POSICIÓN 78

 

Mutación en la posición 9537insC

ORF      ....... acc ccc caa tta gga ......

PROTEÍNA ......   T   P   Q   L   G ......

mutación en DNA: 9537insC  cambio en proteína : Q-STOP    

ORF      ...... acc ccc cCa att agg a ......

PROTEÍNA  .....   T   P   P   I  STOP  

SE PRODUCE UNA INSERCIÓN DE UN NUCLEOTIDO ( c ) EN POSICION 9537.

Esto genera una proteína MTCO3 con la estructura primaria modificada a partir del aminoacido 111 ( bases 9537, 9538 y 9539 ). Adicionalmente ocurre la aparición en la ORF de una señal STOP ( AGG ), lo cual causa la terminación de la traducción. Como consecuencia de ello se produce una proteína MTCO3 de solo 112 aminoácidos frente a los 260 de la MTCO3 normal; es decir, 148 aminoácidos mas corta que la normal.

 

Mutación en la posición 9738

ORF         ...... cta caa gcc tca gag ........

PROTEÍNA   ......   L   Q   A   S   E   ........

mutación en DNA: G9738T   cambio en proteína : A-S  

ORF         ...... cta caa Tcc tca gag ........

PROTEÍNA   ......   L   Q   S   S   E   ........

SE PRODUCE UN CAMBIO EN EL AMINOÁCIDO EN POSICIÓN 178

 

Mutación en la posición 9804

ORF         ...... ttt gta gcc aca ggc ........

PROTEÍNA   ......   F   V   A   T   G   ........

mutación en DNA: G9804A  cambio en proteína : A-T 

ORF         ...... ttt gta Acc aca ggc ........

PROTEÍNA   ......   F   V   T   T   G   ........

SE PRODUCE UN CAMBIO EN EL AMINOÁCIDO EN POSICIÓN 200

 

Mutación en la posición 9952

ORF         ......  gtg gtt tga cta ttt ........

PROTEÍNA   ......   V   V   W   L   F  ........

mutación en DNA: G9952A  cambio en proteína : W-STOP  

ORF         ......  gtg gtt tAa cta ttt ........

PROTEÍNA   ......   V   V   STOP   

SE PRODUCE UN CAMBIO EN EL AMINOÁCIDO EN POSICIÓN 249 A UNA SEÑAL DE STOP.

Esto genera una proteína MTCO3 de solo 248 aminoácidos frente a los 260 de la MTCO3 normal.

 

Mutación en la posición 9957

ORF         ...... tga cta ttt ctg tat ........

PROTEÍNA   ......   W   L   F   L   Y   ........

mutación en DNA: T9957C  cambio en proteína : F-L 

ORF         ...... tga cta Ctt ctg tat ........

PROTEÍNA   ......   W   L   L   L   Y   ........

SE PRODUCE UN CAMBIO EN EL AMINOÁCIDO EN POSICIÓN 251

 

La proteína CO3 del genoma mitocondrial humano, también es llamada subunidad 3 del COMPLEJO IV de la cadena transportadora de electrones, y subunidad 3 de la Citocromo oxidasa.

protein_id = AAB58949.1

Estructura primaria de 260 aminoácidos :

 

MTHQSHAYHMVKPSPWPLTGALSALLMTSGLAMWFHFHSMTLLMLGLLTNTLTMYQWWRDVTRESTYQGH

HTPPVQKGLRYGMILFITSEVFFFAGFFWAFYHSSLAPTPQLGGHWPPTGITPLNPLEVPLLNTSVLLAS

GVSITWAHHSLMENNRNQMIQALLITILLGLYFTLLQASEYFESPFTISDGIYGSTFFVATGFHGLHVII

GSTFLTICFIRQLMFHFTSKHHFGFEAAAWYWHFVDVVWLFLYVSIYWWG                              

 

RNA 15 : Este mRNA está poliadenilado. Se encuentra entre las posiciones 9207 y 9987 del DNA mitocondrial, estando a continuación la cola polyA ( en negrita ).

En la base de datos del Genbank tiene un error al señalarlo desde 9207 a 9990, lo que originaría en la ORF un aminoácido adicional ( Serina ) C-terminal que no existe en la proteína.

Longitud del RNA 15 : 781 nucleotidos + cola polyA

La ORF de 783 nucleotidos está comprendida entre las posiciones del genoma 9207 y 9987 + las dos primeras As de la cola polyA que forman parte del codon STOP UAA ( en la secuencia Fasta format TAA). Iniciandose con AUG (ATG). 

Su secuencia Fasta format es:

 

 .... .......... .......... cacataatga cccaccaatc acatgcctat catatagtaa

 9241 aacccagccc atgaccccta acaggggccc tctcagccct cctaatgacc tccggcctag

 9301 ccatgtgatt tcacttccac tccataacgc tcctcatact aggcctacta accaacacac

 9361 taaccatata ccaatgatgg cgcgatgtaa cacgagaaag cacataccaa ggccaccaca

 9421 caccacctgt ccaaaaaggc cttcgatacg ggataatcct atttattacc tcagaagttt

 9481 ttttcttcgc aggatttttc tgagcctttt accactccag cctagcccct accccccaat

 9541 taggagggca ctggccccca acaggcatca ccccgctaaa tcccctagaa gtcccactcc

 9601 taaacacatc cgtattactc gcatcaggag tatcaatcac ctgagctcac catagtctaa

 9661 tagaaaacaa ccgaaaccaa ataattcaag cactgcttat tacaatttta ctgggtctct

 9721 attttaccct cctacaagcc tcagagtact tcgagtctcc cttcaccatt tccgacggca

 9781 tctacggctc aacatttttt gtagccacag gcttccacgg acttcacgtc attattggct

 9841 caactttcct cactatctgc ttcatccgcc aactaatatt tcactttaca tccaaacatc

 9901 actttggctt cgaagccgcc gcctgatact ggcattttgt agatgtggtt tgactatttc

 9961 tgtatgtctc catctattga tgagggtAAA AAAAAAAAAA AAAA....... ..........

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